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Richard Castle é um bem sucedido escritor de histórias de investigação que acabou de matar o protagonista de seus livros. Após um fã obcecado começar a cometer assassinatos exatamente como aqueles que acontecem nos livros de Castle, Richard se junta a Detetive Kate Beckett para solucionar esse caso e depois para ter inspiração para seus próximos livros. Os dois se tornam parceiros e começam a investigar outros crimes cometidos em Nova York, ao lado dos experientes detetives Javier Esposito, Kevin Ryan e Capitão Roy Montgomery. Eles trabalham também com o legista Lanie Parish. Além de desvendar assassinatos brutais, Richard também tem que cuidar de sua família: a mãe, Martha Rodgers, uma diva da Broadway, e a filha, Alexis.