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A história se passa no ano de 2011 em Neo-Kabukicho, uma versão fictícia do verdadeiro distrito de Luz Vermelha de Shinjuku, Tóquio. Uma onda de crimes violentos está sendo causada por uma nova droga de lente de contato chamada "Olhos de Crânio", permitindo que as pessoas se tornem super-humanos chamada Kabukimono. Segue a história do reencarnado Lion-Maru e Tiger Joe do Kaiketsu Lion-Maru original.