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Miami Guns conta a história da menina rica mimada Yao Sakurakouji que decide se juntar à polícia de Miami para desfrutar de perseguições de carros, tiroteios e destruição devassos. O yao psicótico e não muito brilhante é parceiro de Lu Amano, a filha de fala mansa e de língua afiada do chefe de polícia. Juntos, a dupla suja limpa as ruas de Miami e assume um misterioso sindicato do crime conhecido apenas como "A Organização".